Ochrona czy terapia genowa?

Brak wcześniejszych badań klinicznych fazy 3 (bo zawsze kończyły się niepowodzeniem w fazie 2?)
„Jako potencjalnie nowa klasa leków, żaden lek oparty na mRNA nie został jak dotąd zatwierdzony przez FDA ani inną agencję regulacyjną.” (s. 68)

„Przed badaniem fazy 3 dla mRNA-1273 [czyli ‘szczepionki Moderny przeciw Covid-19’] oraz przed badaniem innej firmy, nigdy wcześniej nie przeprowadzono badania klinicznego fazy 3, w którym mRNA byłoby głównym składnikiem czynnym, i nigdy nie istniał oraz być może nigdy nie powstanie produkt komercyjny, w którym mRNA byłoby głównym składnikiem czynnym.” (s. 68)

Terapia genowa:
„Obecnie mRNA jest uznawane za produkt terapii genowej przez FDA.” (s. 69)

„Niektóre z naszych leków eksperymentalnych są klasyfikowane jako terapie genowe przez FDA i EMA, a FDA wskazała, że nasze leki eksperymentalne będą oceniane w ramach jej Centrum Oceny i Badań Biologicznych (CBER).

Chociaż nasze eksperymentalne leki oparte na mRNA zostały zaprojektowane tak, aby działały w inny sposób niż terapie genowe, powiązanie naszych leków eksperymentalnych z terapiami genowymi mogłoby skutkować zwiększeniem obciążeń regulacyjnych, zaszkodzić reputacji naszych leków eksperymentalnych lub negatywnie wpłynąć na naszą platformę bądź działalność.” (s. 76)

Terapie genowe powodują poważne działania niepożądane:
„W przeciwieństwie do niektórych terapii genowych, które nieodwracalnie zmieniają DNA komórki i mogą być źródłem działań niepożądanych, leki oparte na mRNA zostały zaprojektowane tak, aby nie zmieniały DNA komórki w sposób nieodwracalny; jednak działania niepożądane obserwowane w terapiach genowych mogą negatywnie wpłynąć na postrzeganie leków mRNA, mimo różnic w mechanizmie działania.” (s. 69)

„Zatwierdzono dotąd niewiele produktów terapii genowej w Stanach Zjednoczonych lub innych krajach, a ich badania i stosowanie były związane z dobrze udokumentowanymi, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi. Produkty terapii genowej polegają na wprowadzaniu nowego DNA i potencjalnym nieodwracalnym zmienianiu DNA w komórce. Natomiast mRNA z bardzo dużym prawdopodobieństwem nie lokalizuje się w jądrze komórkowym, nie integruje się z DNA ani w inny sposób nie powoduje trwałych zmian w DNA komórki.” (s. 76)

Może wymagać takich samych badań jak terapia genowa:
„Liczba i sposób zaprojektowania badań klinicznych oraz przedklinicznych wymaganych do zatwierdzenia tego typu leków nie zostały jeszcze ustalone — mogą się różnić od tych, które są wymagane dla produktów terapii genowej, lub mogą wymagać testów bezpieczeństwa podobnych do stosowanych w przypadku terapii genowych.” (s. 69)

Brak gwarancji spełnienia standardów bezpieczeństwa lub skuteczności. Oczekiwana jest szeroka zmienność efektów i biodystrybucji:
„Nie ma pewności, że w późniejszych etapach badań, wymaganych do zatwierdzenia tych programów, uzyskamy akceptowalne profile bezpieczeństwa lub skuteczności. Ogólnie rzecz biorąc, dostarczenie mRNA w celu przekształcenia go w terapeutycznie aktywne leki wymaga kilku etapów biologicznych. Procesy te mogą różnić się u poszczególnych osób lub w różnych tkankach, co może prowadzić do zmiennego poziomu białka terapeutycznego, zmiennej aktywności, immunogenności lub zmiennego rozmieszczenia w tkankach dla uzyskania efektu terapeutycznego.” (s. 72)

Potencjalne reakcje autoimmunologiczne:
„Terapie genowe i leki oparte na mRNA mogą aktywować jedną lub więcej odpowiedzi immunologicznych przeciwko dowolnym składnikom produktu leczniczego (np. przeciwko samemu mRNA lub nośnikowi dostarczającemu, takiemu jak LNP), a także przeciwko kodowanemu białku, co może prowadzić do działań niepożądanych związanych z reakcjami immunologicznymi.” (s. 72)

Naszą główną motywacją jest możliwość prowadzenia działalności:
„Leki oparte na mRNA to nowe podejście, a negatywne postrzeganie skuteczności, bezpieczeństwa lub tolerancji któregokolwiek z opracowywanych przez nas leków eksperymentalnych mogłoby niekorzystnie wpłynąć na naszą zdolność do prowadzenia działalności, rozwijania naszych leków eksperymentalnych lub uzyskiwania zgód regulacyjnych.” (s. 75)

Logika:
Szczepionka przeciw Covid zawierała:
• zanieczyszczone DNA, DNA kolca (pochodzące z produkcji w plazmidach)
• kod mRNA dla SV40, który przenosi go do jądra komórkowego i odwrotnie transkrybuje
• kod mRNA dla białek amyloidogennych

Ilość zanieczyszczenia DNA w różnych próbkach serii (partii):